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Efeitos Colaterais de Medicamentos na Fobia Social Resultantes de Diferenças Genéticas no Citocromo P450 - Parte 4

Ruy Miranda

Vencer a Timidez e a Ansiedade Social



Os efeitos colaterais dos medicamentos usados na Fobia Social/Ansiedade Social, assim como os usados em outros problemas de saúde, dependem de vários fatores que se relacionam com as características químicas da droga de um lado e com as características do organismo de outro. E nesses últimos anos têm surgido seguidas boas notícias sobre questões relacionadas com o organismo, mais especificamente com o papel dos genes nesse campo. Existe conexão entre algumas características genéticas e o aparecimento de efeitos colaterais.

A compreensão do assunto envolve entender antes o papel de certas substâncias biológicas no metabolismo desses medicamentos.

Qualquer substância que chega ao organismo, inclusive um medicamento, é submetida a uma série de reações para se ajustar às características biológicas desse organismo. Diz-se que essa substância é metabolizada. As enzimas, ao promoverem essas reações, desempenham papel fundamental nos organismos vivos.

A metabolização dos medicamentos usados na Fobia Social, assim como vários outros medicamentos, e também alimentos, se dá com a interferência de enzimas conhecidas coletivamente como Citocromo P450. Trata-se de uma família de proteínas.

As proteínas são substâncias biológicas constituídas pela fusão de dezenas ou centenas ou milhares de outras moléculas orgânicas pequenas conhecidas como aminoácidos. Cada proteína tem uma função no organismo, seja no organismo de uma ameba ou no de um elefante. As proteínas da família do Citocromo P450 têm função enzimática no metabolização de várias substâncias.



Relação Enzimas e Efeitos Colaterais


Se uma enzima apresenta algum alteração na sua estrutura química ela não vai desempenhar corretamente o seu papel. Por exemplo, a alteração pode tornar as reações muito lentas. Com isso o medicamento se acumula no organismo progressivamente, uma vez que ele está sendo administrado a cada dia, e podem aparecer efeitos colaterais. Outras vezes a alteração pode causar uma total incapacidade do organismo em processar o medicamento, situação em que o seu nível se eleva rapidamente na corrente sanguínea e os efeitos colaterais podem ser graves.

Hoje em dia é possível prever e evitar essas condições indesejáveis, através de exames que indicam o perfil genético da pessoa para várias enzimas. Perfil genético, neste caso, é a descrição de certas características dos genes responsáveis pela produção das enzimas que processam esses medicamentos.

Algumas enzimas da família do Citocromo P450, localizadas em células do fígado, são especializadas no processamento de várias substâncias, tais como quase todos os medicamentos usados no tratamento da Fobia Social (a maioria deles é usada também nas depressões e nos transtornos obsessivo-compulsivos). Essas enzimas são conhecidas pelas abreviações CYP2C9, CYP2C19 e CYP2D6. E destas, a CYP2D6 é a que entra na metabolização de maior número de medicamentos, pelo que é a mais importante neste tema. A previsão de como uma enzima atuará, é feita através do estudo de genes responsáveis pela sua síntese - portanto, é uma avaliação indireta.



Síntese das Enzimas da Família Citocromo


Os genes atuam permanentemente na manutenção da vida e não apenas na transmissão das características hereditárias do organismo. Eles estão presentes nas cem trilhões de células de um organismo humano adulto, atuando quando necessário. Em cada uma dessas células se processam as reações para a manutenção da vida. Assim, examinando-se o que acontece dentro de uma célula, pode-se generalizar para as demais.

Uma célula é composta por várias estruturas mas, para os objetivos deste artigo, ela será examinada como tendo duas estruturas: o núcleo e o citoplasma. Dentro do núcleo estão os cromossomos e dentro dos cromossomos o DNA, os genes, responsáveis pelo controle do que ocorre no citoplasma. No citoplasma ocorrem reações física, químicas, físico-químicas, responsáveis pela manutenção da vida celular. Como os genes controlam o que se passa dentro do citoplasma?

Esse controle é mais ou menos como se segue. Uma secção do DNA (um gen), dentro do núcleo, serve de molde para a produção de outra substância biológica chamada RNA (ácido ribonucléico). Este, uma vez sintetizado, se difunde pela membrana do núcleo e chega ao citoplasma. Em áreas específicas do citoplasma, o RNA serve de molde para a produção de proteínas.

Assim, cada proteína tem um gen que lhe dá origem. Se existe necessidade de uma certa enzima dentro da célula, o gen vai produzir o RNA, este vai passar para o citoplasma e aí promover a produção da enzima.



Alterações na Enzima e Características Genéticas


Se um gen apresenta alguma mudança na sua estrutura química, ele vai gerar alterações na estrutura química da enzima. Como há probabilidade de várias mudanças nos genes, pode haver várias formas de uma mesma enzima. Isso é conhecido como polimorfismo genético.

As alterações nos genes são conhecidas como mutações. Portanto, mutação nada mais é do que alteração na estrutura química do gen. Uma certa mutação pode apenas fazer com que a enzima CYP2D6, por exemplo, processe mais devagar os anti-depressivos e outras drogas.



Antidepressivos e Efeitos Colaterais


Modificações nos genes são uma das muitas razões pelas quais um antidepressivo, ou qualquer outra droga, produz efeitos colaterais. E, dependendo das condições presentes e de outras características individuais, esses efeitos podem ser graves. Mas isso pode ocorrer também com outras drogas que passam pelo mesmo circuito metabólico.

Qualquer substância biológica ou não biológica, é potencialmente capaz de produzir efeitos indesejáveis e até tóxicos e letais, dependendo, entre outras coisas, de como ela é metabolizada. Prever efeitos indesejáveis, evitá-los, otimizar um tratamento, são anseios de qualquer médico.



Diferenças Genéticas de Origem Étnica


Estima-se que cerca de cinqüenta por cento dos medicamentos consumidos pelos norte-americanos são ineficazes ou produzem efeitos indesejáveis que variam de leves a sérios, em função dessas características genéticas individuais. A maioria parece ligada à atividade da enzima CYP2D6. Seguem-se alguns dados relativos a esta enzima.

-- 10 % da população Caucasiana apresenta ação lenta dessa enzima. Conseqüência: a dose a ser utilizada deverá ser a metade, ou menos, do que a normal.
-- 7% da população Caucasiana apresenta uma ação ultra-rápida da enzima. Conseqüência: procurar outras drogas que passem por circuito metabólico diferente.

Várias pesquisas mostram, de forma consistente, grandes variações genéticas entre grupos étnicos. Apresentam ação ultra-rápida da enzima: 29% dos Etíopes, 1% dos Chineses e Japoneses, 4,8% dos Indianos.

O que importa mesmo é o indivíduo, cada indivíduo - independente de ele ser caucasiano ou etíope. Uma vez que o perfil genético das enzimas da família Citocromo P450 pode contribuir para a terapia individualizada e, por isso, otimizada, pode-se prever que dentro de dois anos esses exames sejam rotineiros nos Estados Unidos e, dentro de cinco anos, em todo o mundo. É possível que antes de 2015 esse perfil, então englobando um leque maior de circuitos metabólicos, faça parte, também, do perfil metabólico dos recém-nascidos.


 


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